Cannabis terapeutica. Sicura e accettabile negli anziani

Background
I farmaci a base di cannabinoidi (CBM) sono ampiamente utilizzati dgli anziani. Tuttavia, la loro sicurezza e tollerabilità è poco chiara. Abbiamo condotto una revisione sistematica e una meta-analisi della sicurezza e della tollerabilità delle CBM negli adulti di età ?50 anni.

Metodi e risultati
È stata eseguita una ricerca sistematica utilizzando MEDLINE, PubMed, EMBASE, CINAHL PsychInfo, Cochrane Library e ClinicalTrials.gov (dal 1 gennaio 1990 al 3 ottobre 2020). Sono stati inclusi studi clinici randomizzati (RCT) di CBM in soggetti con età media ?50 anni per tutte le indicazioni, valutando la sicurezza / tollerabilità delle CBM in cui gli eventi avversi sono stati quantificati. La qualità dello studio è stata valutata utilizzando i criteri GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation) e sono state seguite le linee guida Preferred Reporting Items per le revisioni sistematiche e le meta-analisi (PRISMA). Due revisori hanno condotto tutte le fasi in modo indipendente. Ove possibile, i dati sono stati raccolti utilizzando una meta-analisi a effetti casuali. Le dimensioni degli effetti sono state calcolate come rapporto del tasso di incidenti (IRR) per i dati di esito come eventi avversi (EA), eventi avversi gravi (SAE) e rapporto di morte e rischio (RR) per il ritiro dallo studio e riportati separatamente per gli studi che utilizzano tetraidrocannabinolo (THC), THC: combinazione di cannabidiolo (CBD) e CBD. Un totale di 46 RCT sono stati identificati come idonei per l'inclusione, di cui 31 (67%) sono stati condotti nel Regno Unito e in Europa. Ci sono stati 6.216 pazienti (età media 58,6 ± 7,5 anni; 51% maschi) inclusi nell'analisi, con 3.469 che hanno ricevuto CBM. Rispetto ai controlli, le CBM contenenti delta-9-tetraidrocannabinolo (THC) hanno aumentato significativamente l'incidenza di eventi avversi per tutte le cause e correlati al trattamento: solo THC (IRR: 1,42 [95% CI, 1,12-1,78]) e (IRR: 1,60 [95% CI, da 1,26 a 2,04]); THC: combinazione di CBD (IRR: 1,58 [95% CI, da 1,26 a 1,98]) e (IRR: 1,70 [95% CI, da 1,24 a 2,33]), rispettivamente. Le IRR di SAE e decessi non erano significativamente maggiori con CBM contenenti THC con o senza CBD. THC: la combinazione di CBD (RR: 1,40 [95% CI, da 1,08 a 1,80]) ma non il solo THC (RR: 1,18 [95% CI, da 0,89 a 1,57]) ha aumentato significativamente il rischio di ritiri correlati a EA. Il CBD da solo non ha aumentato l'incidenza di eventi avversi per tutte le cause (IRR: 1,02 [IC 95%, da 0,90 a 1,16]) o altri risultati secondo la sintesi qualitativa. I ritiri correlati a EA erano significativamente associati alla dose di THC solo nel THC [QM (df = 1) = 4,696, p = 0,03] e THC: trattamento di combinazione CBD ([QM (df = 1) = 4,554, p = 0,033]. THC -contenenti CBM ha aumentato significativamente l'incidenza di secchezza delle fauci, vertigini/stordimento e sonnolenza. I limiti dello studio includono l'incapacità di escludere completamente i dati da persone di età <50 anni nelle nostre analisi primarie, nonché i limiti relativi alle debolezze di prove particolarmente incomplete nel segnalare risultati ed eterogeneità negli studi inclusi.

Conclusioni
Questa analisi aggregata, utilizzando i dati di RCT con età media dei partecipanti ?50 anni, suggerisce che sebbene le CBM contenenti THC siano associate ad effetti collaterali, le CBM in generale sono sicure e accettabili negli anziani. Tuttavia, le combinazioni di THC: CBD possono essere meno accettabili negli intervalli di dose utilizzati e la loro tollerabilità può essere diversa negli adulti di età superiore ai 65 o 75 anni.

Per approfondire

(da Plose Medicine del 29/03/2021)