Cannabinoidi potenziale terapia per le malattie del fegato

 Background
La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è la malattia del fegato più comune nel mondo occidentale ed è strettamente associata all'obesità, al diabete mellito di tipo 2 e alla dislipidemia. La cannabis medicinale e alcuni cannabinoidi neutri sono stati suggeriti come potenziale terapia per le malattie del fegato.

Ipotesi
L'acido ?9-tetraidrocannabinolico (?9-THCA), il precursore non psicotropo del ?9-THC, è uno dei cannabinoidi più abbondanti presenti nella Cannabis Sativa. Tuttavia, le sue attività biologiche sono state scarsamente studiate. In questo documento, sono state studiate le attività antifibrotiche e antinfiammatorie di ?9-THCA in due diversi modelli animali di danno epatico, fornendo una risposta razionale per ulteriori studi sull'uso medicinale di questo cannabinoide nel trattamento della fibrosi epatica e nella gestione della NAFLD.

Progettazione dello studio
L'attività antifibrotica di ?9-THCA in vitro è stata studiata nelle linee cellulari LX-2 e NIH-3T3-Col1A2-luc. La fibrosi epatica non alcolica è stata indotta nei topi dal trattamento con CCl4 o, in alternativa, dall'alimentazione con dieta ricca di grassi (HFD) di 23 settimane. ?9-THCA è stato somministrato quotidianamente per via intraperitoneale durante il trattamento con CCl4 o durante le ultime 3 settimane nei topi nutriti con HFD.

Metodo
L'espressione genica profibrotica indotta da TGF? è stata analizzata mediante saggi di luciferasi e qPCR. La fibrosi epatica e l'infiammazione sono state valutate mediante immunochimica e qPCR. I livelli di glucosio nel sangue, insulina, leptina e trigliceridi sono stati misurati nei topi HFD.

Risultati
?9-THCA ha inibito l'espressione di Tenascin C (TNC) e Col3A1 indotta da TGF? nelle cellule LX-2 e l'attività trascrizionale del promotore Col1A2 nei fibroblasti. ?9-THCA ha attenuato in modo significativo la fibrosi epatica indotta da CCl4 e l'infiammazione e ha ridotto l'infiltrazione di cellule T e macrofagi. I topi nutriti con HFD per 23 settimane hanno sviluppato obesità grave (DIO), fegato grasso e marcata fibrosi epatica, accompagnata da infiltrazione delle cellule immunitarie. ?9-THCA, peso corporeo e adiposità significativamente ridotti, migliore tolleranza al glucosio e fibrosi epatica indotta da DIO e infiltrazione delle cellule immunitarie drasticamente attenuata.

Conclusioni
?9-THCA previene i marcatori fibrotici indotti da TGF? in vitro e l'infiammazione epatica e la fibrogenesi in vivo, fornendo un fondamento per ulteriori studi sull'uso medicinale di questo cannabinoide, così come i preparati di cannabis che lo contengono, per il trattamento della fibrosi epatica e la gestione di NAFLD.

Per approfondimenti

(da Phyto Medicine, volume 81 Gennaio 2021)